Kolejna historia dwojga bohaterów zaplątanych w międzyplanetarne szpiegostwo i przygodę. Ratchet'a (eksperta od uzbrojenia) i jego robotycznego przyjaciela Clank'a misja rzuciła na domową planetę Lombax'ów zwanej Veldin. Po triumfie Clank ma nawet swój własny show w TV pt. "Tajny Agent Clank". Jednakże spokój nie mógł trwać długo. Prezydent Galaktyki znów wzywa dwójkę przyjaciół na pomoc wszechświatowi. Zarówno Ratchet jak i Clank odkładają na bok różnice, które ich dzielą i jednoczą swe siły. Tym razem celem misji jest uratowanie całego życia we wszechświecie. Walka ma się toczyć przeciwko Dr Nefarious'owi - robotycznemu superzłoczyńcy, który zamierza zdominować trochę wszechświata. Eksploracja miejsc w jakich znajdą się Ratchet i Clank (podobnie do poprzednich części) jest główną czynnością. Jednakże nie brakuje ciekawych dodatków i niespodziewanych wydarzeń, które sprawiają, że gra jest interesująca. Pojazdy jakimi będziesz się rozbijać po galaktyce to m.in. różne poduszkowce czy ślizgacze. Cała gra nabiera tempa i emocji w trybie multiplayer gdzie możesz zaszaleć we czworo bądź (poprzez internet) ośmior.