Comedy-Star Ben Stiller (''Verrückt nach Mary'', ''Meine Braut, ihr Vater und ich'') brilliert in dieser Top-Komödie als ebenso elegantes wie strohdummes Model, das ohne sein Wissen zum Killer gemacht werden soll. Das superdämliche Supermodel Derek Zoolander (Ben Stiller) will zum vierten Mal in Folge den Titel als ''Männliches Model des Jahres'' verteidigen. Doch zu seinem Entsetzen kürt die Jury diesmal den Newcomer Hansel (Owen Wilson) zum Sieger. Derek ist total verzweifelt, während hinter seinem Rücken eine fiese Intrige gesponnen wird: Der exzentrische Modezar Mugatu (Will Ferrell) sucht einen Killer. Er will den Präsidenten von Malaysia ermorden lassen, da dieser in seinem Land Reformen plant, die für die internationale Mode-Mafia den Ruin bedeuten würden. Gemeinsam mit seiner Assistentin Katinka (Milla Jovovich) unterzieht Mugatu Derek einer Gehirnwäsche. Allerdings gibt es da nicht viel zu waschen, und die Sache geht dann auch völlig daneben...